кандидатами для лечения различных проявлений патологии нервной системы. 
Исследовалась блокада каналов Са2+-проницаемых AMPA рецепторов дикатионными производными адамантана, фенилциклогексила и дифенила. Отводились токи от изолированных гигантских холинергических интернейронов стриатума крысы методом локальной фиксации потенциала в конфигурации «целая клетка». Потенциалозависимость стационарной блокады и констант скоростей отмыва, измеренных в присутствии агониста (каината), свидетельствует о способности всех исследованных соединений проникать через открытые каналы AMPA рецепторов внутрь клетки. После удаления агониста все соединения остаются внутри каналов, не препятствуя их закрытию (эффект «ловушки»), однако, с течением времени способны покидать также и закрытые каналы. Этот процесс усиливается при гиперполяризации, свидетельствуя, что отмыв осуществляется внутрь клетки. Несмотря на то, что значения кинетических констант различны для исследованных соединений, их потенциалозависимость сходна. Это дает основание предполагать, что сайт связывания в канале и механизм действия для этих соединений одинаков. Наблюдается корреляция между проникновением блокаторов внутрь клетки из открытых и закрытых каналов. Показано, что дикатионные соединения могут блокировать открытые и закрытые каналы AMPA рецепторов и с внутриклеточной стороны. Полученные данные свидетельствуют о том, что воротный механизм канала AMPA рецептора расположен ближе к внеклеточной стороне мембраны, т.е над селективным фильтром, где предположительно связываются блокаторы. Обнаруженные особенности механизма действия могут приводить к зависимости  угнетения глутаматергической передачи дикатионными соединениями от частоты импульсации, что существенно для  их предполагаемого практического применения. Гранты МБК, Школы России ШР-5575.2006.4, РФФИ 05-04-49770.

453

« Предыдущая     Следующая » 

442 443 444 445 446 447 448 449 450 451