ИЗМЕНЧИВОСТЬ СТРУКТУРЫ ПРОФАГА ВИРУЛЕНТНОСТИ CTX "ФИ" VIBRIO CHOLERAE И ЕЕ ВЛИЯНИЕ НА ТЕЧЕНИЕ ИНФЕКЦИОННОГО ПРОЦЕССА
К.С. Нефедов, м.н.с., А.В. Осин, с.н.с.
Российский научно-исследовательский противочумный институт «Микроб», Лаборатория патогенных вибрионов. Саратов, Россия

Возбудителем текущей, 7ой, пандемии холеры, представляющей угрозу для многих стран мира, является Vibrio cholerae О1-серогруппы биовара эльтор, способный к существованию в двух экологических нишах – организме человека и водной экосистеме. Реализация основных этапов инфекционного процесса при холере обеспечивается двумя ключевыми факторами патогенности – токсин-корегулируемыми пилями адгезии (TСР) и холерным токсином (СТ). Ген ctxA, кодирующий синтез СТ, входит в состав мобильного генетического элемента – нитчатого бактериофага, интегрированного с хромосомой и обозначенного СТХ "фи". С помощью полимеразной цепной реакции проведен сравнительный анализ генома профага СТХ "фи" природных штаммов V.cholerae  биовара эльтор, выделенных в 1961-2004 гг. на территории 6 стран Юго-Восточной Азии, Российской Федерации и Туркменистана от инфицированных людей и из водной среды. Среди них выявлено 4 группы штаммов, несущих в разном сочетании гены ctxA, zot и ace, входящие в состав коровой области профага СТХ "фи" и кодирующие ключевой (холерный энтеротоксин) и дополнительные (токсины Zot и Ace) факторы патогенности: ctxA+ zot- ace+, ctxA- zot+ ace+, ctxA- zot+ ace-, ctxA- zot- ace+. Обнаружены также штаммы, утратившие все тестируемые гены. Проведен сравнительный анализ инфекционного процесса у модельных животных, зараженных природными штаммами V.cholerae, отличающимися по набору фаговых генов ctxA, zot и ace.  Показано, что вариабельность генома профага CTX "фи" является важным фактором изменения вирулентных свойств холерных вибрионов. Развитие специфического холерогенного синдрома, вызываемого вирулентными штаммами и приводящего к гибели большинства инфицированных животных через 24-48 ч, было чётко связано с наличием в геноме гена ctxA. Утрата гена ctxA, при

307

« Предыдущая     Следующая » 

296 297 298 299 
300 301 302 303 304 305