Mn2+-супероксиддисмутазы (Mn-СОД) в митохондриальном матриксе. Во внешней митохондриальной мембране локализуется фермент, генерирующий H2O2, - моноаминоксидаза (MAO). Главными источниками H2O2  в цитоплазме клеток мозга являются, по-видимому, альдегидоксидаза и ксантиноксидаза (XO), как и Cu,Zn-СОД. Таким образом, имеется ряд митохондриальных и немитохондриальных источников, которые генерируют АКМ в клетках мозга и могут быть активизированными в патологических условиях. Мы исследовали влияние острой аммиачной интоксикации на активность ферментов, участвующих в обмене АКМ, в мозге крысы. Результаты показали, что вводимый внутрибрюшинно аммиак снижает активность супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы в несинаптических митохондриях, выделенных из переднего мозга (Венедиктова, Лопата и др., 2005), и стимулирует образование супероксидного радикала в субмитохондриальных частицах (Kosenko, Kaminsky et al., 1997). Активность МАО A значительно повышается под действием аммиака. Введение аммиака приводит к повышению активности ксантиноксидазы (ХО) и снижению отношения активности ксантиндегидрогеназа (ХДГ)/ХО, указывая на превращение ХДГ в ХО (Kosenko, Venediktova et al., 2003). Препарат MK-801 препятствует вызываемым аммиаком повышению активности МАО А, превращению ХДГ в ХО  и развитию окислительного стресса, что свидетельствует об участии NMDA-рецепторов в указанных событиях. При зависимой от аммиака сверхактивизации NMDA-рецепторов дыхательная цепь в несинаптических митохондриях мозга не является главным источником H2O2. Кроме того, кальций стимулирует нейрональную МАО A в митохондриях мозга с максимальным эффектом при его 1.3мМ концентрации (Косенко, Венедиктова, Каминский, 2003) .
Работа выполнена при финансовой поддержке РФФИ (гранты 07-04-00162, 06-08-00077).

271

« Предыдущая     Следующая » 

260 261 262 263 264 265 266 267 268 269