особую актуальность приобретает поиск препаратов, способных оказывать антитоксическое действие. Результаты многочисленных экспериментов в условиях in vitro свидетельствуют, что белки теплового шока с молекулярной массой 70 кДа (Hsp70) обладают мощным протективным эффектом [Guzhova et al., 1998, 2001; Jaattela, Wissing, 1993], а также способны ингибировать синтез провоспалительных цитокинов при эндотоксемии [Kluger et al., 1997]. Возможно, что Hsp70 может быть перспективным средством антиэндотоксиновой направленности. Поскольку одним из основных проявлений эндотоксемии является развитие лихорадки, то целью данного исследования явилось изучение влияния экзогенного Hsp70 на изменение таких показателей лихорадочной реакции, как температура мозга и периферическая вазомоторная реакция у крыс.
Опыты выполнены на самцах крыс линии Wistar. Эндотоксемию вызывали внутривенным введением бактериального эндотоксина липополисахарида (ЛПС) (Escherichia Coli, Sigma) в дозе 100 мкг/кг. Hsp70, выделенный из мышцы быка и очищенный от контаминантов в Институте Цитологии РАН вводили внутривенно (70 мкг/кг) за 30 мин до инъекции ЛПС. С помощью компьютерной установки Sleep analysis system (США) в условиях свободного поведения у крыс регистрировали температуру мозга и температуру кожи хвоста (для оценки периферической вазомоторной реакции).
Установлено, что внутривенное введение ЛПС вызывало у крыс во-первых, повышение температуры мозга, развивавшееся с латентным периодом 1 час, а во-вторых - бифазное изменение периферической вазомоторной реакции. Первая фаза характеризовалась развитием периферической вазоконстрикции в течение первых 2-х часов с момента введения ЛПС, а вторая - развитием вазодилатации в период с 3-го по 6-й час. Введение Hsp70 не вызывало у крыс значимых изменений температуры мозга и периферической вазомоторной реакции, однако инъекция Hsp70, предшествующая введению ЛПС уменьшала прирост температуры мозга и устраняла периферическую вазоконстрикцию, характерную для развития лихорадки. Полученные данные свидетельствуют о том, что Hsp70 ослабляет лихорадку, и вероятно, может оказывать защитное действие при эндотоксемии.
239
« Предыдущая Следующая » 228 229 230 231 232 233 234 235 236 237 |