влияние дисбаланса кинуренинов на экспрессию компонентов сигнального пути, приводящего к ремоделированию актина цитоскелета
Т.Г. Зачепило1, м.н.с., Н.Г. Лопатина1, г.н.с., Е.В. Сваватеева-Попова2, зав. лаб.
Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН,
1лаборатория генетики ВНД, 2лаборатория нейрогенетики,
Санкт-Петербург, Россия

Полученные ранее данные (Лопатина, Савватеева-Попова и др., 2000- 2004) свидетельствовали об изменениях чувствительности NMDA-рецепторов к соответствующим агонистам, а также поведения, включая обучение и формирование памяти, некоторых морфологических и нейрофизиологических характеристик функционирования головного ганглия насекомых (медоносная пчела и дрозофила) в условиях генетически-детерминированного дисбаланса кинуренинов - эндогенных метаболитов триптофана. Это позволило высказать гипотезу о модулирующем влиянии кинуренинов на внутриклеточные сигнальные пути, связываюшие рецепторные образования с состоянием актина цитоскелета. Проведенные исследования подтвердили наше предположение. В исследованиях использовали линии Drosophila melanogaster дикого типа CantonS, CS и мутантов: vermilion (полное отсутствие всех кинуренинов); cinnabar (избыток кинуренина и кинуреновой кислоты (KYNA)); cardinal (избыток 3-гидроксикинуренина (3-HOK)). Было показано, что лишение организма насекомых всех кинуренинов приводит к ингибированию многих звеньев сигнального пути (NMDAR - актин цитоскелета) - к снижению уровня экспрессии NR2 субъединицы NMDAR, LIMK-1 - ключевого нейронального фермента в ремоделировании актина, PSD-95 - полифункционального опорного белка постсинапса. Исключение составило лишь парадоксальное увеличение экспрессии f-актина. В противоположность этому избыток 3-HOK сопровождало увеличение экспрессии указанных белков в центральном комплексе головного ганглия дрозофилы. Влияние мутации cinnabar носило двойственный характер. Уровень экспрессии в центральном комплексе головного

162

« Предыдущая     Следующая » 

151 152 153 154 155 156 157 158 159 
160