на: моноклональные - образовавшиеся из одной стволовой клетки, и поликлональные – возникшие независимо друг от друга. Для успешной терапии пациента с множественными новообразованиями необходимо установить их клональность. Наиболее удобным решением данной задачи является диагностика с помощью молекулярно-генетических методов.
Объектом исследования служат множественные карциномы, одна из которых обязательно локализована в желудочно-кишечном тракте. Конечной целью является подбор панели маркеров, оптимальных для определения клональности.
Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта развиваются в основном по двум путям: «супрессорному» и «мутаторному». Для супрессорного пути ключевыми являются повреждения генов APC, k-ras, DCC, p53, также он часто связан с потерей гетерозиготности (утратой участка хромосомы или даже целой хромосомы). Основным звеном мутаторного пути является выход из строя системы коррекции неспаренных оснований.
Геномную ДНК выделяли из парафиновых срезов нормальной и опухолевой ткани Мутационный профиль каждой опухоли определяли с применением техники PCR-SSCP и/или метода электрофореза в денатурирующих условиях.
Мы анализировали маркеры микросателлитной нестабильности (BAT-26, BAT-40), маркеры потери гетерозиготности (D5S318, D5S346,TP53, CHRNB1, D17S786, D18S363, D18S1156), а также группу генов-маркеров (TGFbRII, BAX, 5-9экзоны гена р53 и др.), участвующих в процессе развития опухолей по мутаторному и супрессорному путям.
Наиболее чувствительными из использованных маркеров оказались BAT26 и BAT40, микросателлиты в генах TGFbRII иBAX, 6 и 8 экзоны гена р53, а также микросателлит TP53
Поддержано грантом Министерства образования и науки РФ (грант РНП 2.2.1.1.4663).

63

« Предыдущая     Следующая » 

053 054 055 056 057 058 059 
060 061 062